目的探討5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療面部頑固性扁平疣的臨床療效。方法隨機(jī)將入選的患者分為兩組,治療組16例,用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療,1次/周,共3周;對(duì)照組16例,外搽5%咪喹莫特乳膏,隔天1次,共3周。療程結(jié)束后判定療效并隨訪半年。結(jié)果治療組治好的可能性100.00%,對(duì)照組33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。隨訪6個(gè)月,治療組未見復(fù)發(fā),有12例出現(xiàn)輕微色素沉著,在療程結(jié)束后2個(gè)月內(nèi)消退;對(duì)照組1例患者因出現(xiàn)明顯的紅腫而退出治療,8例患者出現(xiàn)輕微紅腫,繼續(xù)用藥后癥狀逐漸消退,無(wú)患者復(fù)發(fā)。結(jié)論5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療面部頑固性扁平疣效果顯著,安全性高。
面部扁平疣具有傳染性,影響患者面部美觀性,甚至給患者造成心理障礙。目前,臨床上對(duì)久治不愈的頑固性扁平疣患者仍缺少有效的應(yīng)對(duì)手段。有研究顯示,5-氨基酮戊酸(5-ALA)光動(dòng)力(PDT)療法已成功的用于尖銳濕疣和面部痤瘡的治療[1-2]。2009年12月-2012年3月本科采用外敷10%5-ALA并輔以波長(zhǎng)(633±6)nm,能量126J/cm2的紅光照射治療面部頑固性扁平疣16例,效果滿意,結(jié)果報(bào)告如下。
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1資料與方法
1.1一般資料入選標(biāo)準(zhǔn):①臨床上確診為扁平疣;②性別不限,年齡>18歲,病程≥1年;③曾接受過多種方法(如肌肉注射干擾素和外用維甲酸及干擾素等)治療無(wú)效者;④疣體位于面部,受累面積≥50%;⑤患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠及哺乳期婦女;②伴有嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害者;③近8周內(nèi)全身或局部使用過抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑者;④對(duì)光線敏感者;⑤不能按要求用藥和隨訪者。入選的32例患者均為本科門診患者,皮損均為皮色或灰褐色稍高出皮面的扁平光澤丘疹,部分患者面部可見搔抓接種后同形反應(yīng),其中男7例,女25例。將患者隨機(jī)分為兩組,各16例,治療組:男4例,女12例,年齡18~26歲,平均21.4歲,病程1~3年,平均2.2年;對(duì)照組:男3例,女13例,年齡19~25歲,平均22.3歲,病程1~3年,平均2.4年。兩組患者一般資料均具有可比性。
1.2治療方法治療組:用10%的ALA凝膠,均勻涂于面部扁平疣皮損處,用保鮮膜封包,錫紙覆蓋,防止日光照射,2h后用Omnilux皮膚修復(fù)儀紅光照射20min,波長(zhǎng)(633±6)nm,能量126J/cm2,對(duì)于光線不易到達(dá)的區(qū)域補(bǔ)充照射20min,1次/周,共治療3周,每周記錄是否出現(xiàn)紅斑、水腫等以及嚴(yán)重程度,計(jì)算每次治療后皮損消退的面積。囑患者治療期內(nèi)注意避光。對(duì)照組:晚睡前清洗面部后用5%咪喹莫特乳膏外搽疣體,并輕揉片刻,晨起時(shí)洗除,隔日1次,連用3周,觀察方法同治療組。兩組療程結(jié)束時(shí)判定療效并隨訪半年。
1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)皮損數(shù)目及改善程度計(jì)算療效指數(shù)[3]。痊愈為皮損消退90%~100%,顯效為皮損消退60%~89%,好轉(zhuǎn)為皮損消退20%~59%,無(wú)效為皮損消退<20%。皮損消退是指原皮膚損害完全消失變平,皮膚色澤同周圍皮膚,無(wú)明顯灰褐色色素。療效指數(shù)=(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×100%,有效率以痊愈加顯效計(jì)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料比較進(jìn)行χ2,計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1治療結(jié)果治療組:16例均治療3次,療效指數(shù)均>90%,治好的可能性100.00%,首次治療后皮損消退>60%,治療2次后消退>80%;其中12例皮損完全消退,療效指數(shù)為100%,另4例耳前、額頭及口周等處殘存少量淡褐色皮損。對(duì)照組:有1例因外用咪喹莫特后紅腫疼痛明顯而退出本觀察,痊愈和顯效各5例,好轉(zhuǎn)3例,無(wú)效2例,治好的可能性33.33%(5/15),有效率為66.67%。兩組的治好的可能性及有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.75和6.36,P均<0.05)。
2.2不良反應(yīng)隨訪半年,治療組和對(duì)照組均未見復(fù)發(fā)。治療組患者治療時(shí)均有輕微刺痛,有2例疼痛明顯,但均可承受,有6例治療后面部出現(xiàn)輕微紅斑和水腫,1周后均消退。12例有輕微色素沉著,約2個(gè)月時(shí)消退,全部患者治療1周內(nèi)出現(xiàn)表皮剝脫,治療10d后恢復(fù)正常,表皮剝脫的同時(shí)伴疣體脫落。對(duì)照組1例用藥3d時(shí)出現(xiàn)明顯紅腫和刺痛而自行停用咪喹莫特,8例開始用藥時(shí)出現(xiàn)輕微紅腫疼痛,繼續(xù)用藥后前述癥狀逐漸消退。
3討論
扁平疣常由人類乳頭瘤病毒3,10,28及41型引起,好發(fā)于兒童和青少年,臨床表現(xiàn)為面部、胡須處、手背及小腿等處扁平的隆起性的皮色或淺棕色光澤丘疹。治療方法包括外用水楊酸、咪喹莫特、維甲酸及冷凍和各種激光治療及免疫調(diào)節(jié)劑等療法。外用藥物治療和免疫調(diào)節(jié)劑治療扁平疣治好的可能性較低,激光和冷凍治療治好的可能性較高,但會(huì)產(chǎn)生明顯的水腫,治療部位可能出現(xiàn)明顯的色素沉著,這種色素消退較慢,面部會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期色素不均勻,操作不慎可能會(huì)形成疤痕,嚴(yán)重影響患者的美觀,而且偶爾可能會(huì)出現(xiàn)扁平疣復(fù)發(fā)甚至同形反應(yīng)。
ALA-PDT是一種非損傷性的治療方式,ALA經(jīng)ALA脫水酶等一系列酶作用下生成具有強(qiáng)光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ),它是血紅素生物合成最后一步的中間體。正常情況下,血紅素生物合成途徑受機(jī)體負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié),即ALA的合成受細(xì)胞內(nèi)血紅素含量調(diào)控,所以體內(nèi)不會(huì)有過多的ALA蓄積。當(dāng)給予過量的外源性ALA時(shí),上述調(diào)節(jié)機(jī)制被打亂,機(jī)體某些增殖較快的組織或者某些腫瘤細(xì)胞即產(chǎn)生過量的PpⅨ,光照射即發(fā)生光動(dòng)力學(xué)反應(yīng),生成具有殺傷細(xì)胞作用的單線態(tài)氧或其他自由基等細(xì)胞毒物質(zhì),殺傷過度增殖的細(xì)胞,達(dá)到治療目的。PDT可以破壞HPV感染的角質(zhì)形成細(xì)胞,光敏劑可能結(jié)合在HPV表面的糖蛋白上,從而滅活沒有包被的病毒顆粒,并且可以抑制病毒感染早期的復(fù)制。ALA-PDT已經(jīng)成功用于尖銳濕疣和面部中重度痤瘡的治療,效果顯著,不良反應(yīng)少,對(duì)正常組織無(wú)明顯的損傷,甚至可用于妊娠女性患者的治療。
2003年Mizuki等[5]首次采用ALA-PDT治療了1例12歲的額頰部扁平疣患者,外敷ALA6h,治療2次后皮損完全消退,隨訪5個(gè)月,未見復(fù)發(fā)。提示ALA-PDT可以安全有效的用于面部扁平疣的治療。Lin等[6]采用ALA-PDT結(jié)合鉺-YAG激光治療3例頑固性面部扁平疣患者,ALA外敷3h,共治療3~4次,均取得了顯著的效果。
本研究將ALA凝膠封包后,以錫紙覆蓋2h再予Omnilux皮膚修復(fù)儀紅光照射20min,共治療3次,治好的可能性達(dá)100.00%,療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(33.33%)。可能原因如下:將ALA凝膠封包有利于ALA的充分吸收,僅需2h就可達(dá)到滿意效果,節(jié)省了治療時(shí)間。但是有4例患者發(fā)際、口周、耳前、下頜處殘留有極少數(shù)皮損,可能是因?yàn)槠p處于隱蔽位置,光線不容易到達(dá)所致,對(duì)照射光線不易達(dá)到的部位,應(yīng)增加照射次數(shù),盡可能不殘留皮損。殘存的少數(shù)皮損可以考慮改用其他治療,比如冷凍治療和鉺-YAG點(diǎn)陣激光等,即使留下明顯的色素沉著,因在隱蔽部位,對(duì)美容無(wú)明顯影響。本研究中治療組患者均有輕微刺痛,僅2例反應(yīng)明顯,但可以忍受,6例出現(xiàn)輕微紅斑水腫,治療后1周后恢復(fù),12例出現(xiàn)了色素沉著,但僅是輕微變黑,不影響美容,且該色素沉著1~2個(gè)月后完全消退,全部患者治療1周內(nèi)出現(xiàn)表皮剝脫,治療10d后恢復(fù)正常,表皮剝脫的同時(shí)伴疣體脫落。綜上所述,筆者認(rèn)為ALA-PDT治療扁平疣療效好,不良反應(yīng)小,安全性高。但是光動(dòng)力療法費(fèi)用昂貴。治療大面積的面部頑固性扁平疣時(shí)可選擇ALA-PDT方法。
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